Setelah sepuluh tahun mendekam di penjara, trio pembantai "Devil’s Rejects" kembali beraksi. Otis, Baby, dan Winslow melarikan diri, meninggalkan jejak darah di setiap langkah mereka menuju Meksiko. Tapi kali ini, mereka bukanlah satu-satunya pembunuh di jalan—sekelompok pemburu bayaran siap menghabisi mereka. Pertarungan brutal tak terelakkan, dan hanya yang paling gila yang akan bertahan.
