Pasangan Roger dan Anita bahagia dengan keluarga anjing mereka, hingga Cruella De Vil—bos fashion yang kejam—menculik anak-anak anjing untuk dijadikan mantel bulu. Dengan bantuan anjing-anjing lain di London, Pongo dan Perdita memimpin misi penyelamatan liar melawan wanita gila itu. Tapi apakah 99 anak anjing bisa lolos dari cengkeramannya sebelum terlambat?
